在有機化學領(lǐng)域，實驗條件的篩選對于實現(xiàn)高效、高產(chǎn)率和高選擇性的化學反應(yīng)至關(guān)重要。傳統(tǒng)的實驗條件篩選方法通常依賴于化學家的經(jīng)驗和直覺，這種方法往往耗時且效率低下。隨著科學技術(shù)的快速發(fā)展，自動化實驗篩選技術(shù)應(yīng)運而生，為有機化學條件的篩選帶來了革命性的變革。

自動化實驗篩選技術(shù)利用高通量實驗、自動進行反應(yīng)監(jiān)測等先進技術(shù)，實現(xiàn)了對大量實驗條件的快速篩選和優(yōu)化。這種方法可以在短時間內(nèi)對大量化學反應(yīng)條件進行評估，從而為化學家提供更多的信息和數(shù)據(jù)支持，幫助他們更快地找到最佳的實驗條件。此外，自動化實驗篩選技術(shù)還可以減少人為誤差，提高實驗結(jié)果的可靠性和準確性。

通過對一個藥物中間體的合成反應(yīng)（如圖1）探究，對其催化劑，溶劑，堿等條件進行篩選，從而得出最佳的實驗反應(yīng)條件。傳統(tǒng)的實驗條件篩選方法需要大量的人力、物力和時間投入，而且實驗結(jié)果受到人為因素的影響較大。通過一個初始人工實驗的篩選結(jié)果，得到初步的結(jié)論：

• 反應(yīng)需要 2 步，且最終的目標產(chǎn)物產(chǎn)率只有 34%

• 反應(yīng)需要 20 mmol% 催化劑用量

• 反應(yīng)中間體有惡臭，難以分離且保存困難

圖1 藥物中間體合成反應(yīng)

然而，晶泰科技的智能合成工作站（如圖2）能夠進行模塊化的配置，根據(jù)實驗流程進行不同模塊化的組合，從而去滿足不同的化學場景需求。此外，晶泰科技還有大規(guī)模的工站調(diào)度集群（如圖3）可以滿足更大規(guī)模的自動化實驗場景。

圖2（上），圖3（下）

運用晶泰科技的自動化實驗工站進行實驗，對上述反應(yīng)進行了 3 輪反應(yīng)條件的篩選，第一輪篩選了反應(yīng)的催化劑和溶劑，通過 1 天時間進行了 65 個反應(yīng)，分別對 5 種催化劑和 13 種溶劑進行篩選，得出了最佳催化劑為 Pd（dppf）Cl?•DCM，最佳溶劑為 DCE（圖4）。

圖4 催化劑及反應(yīng)溶劑條件篩選

第二輪用 0.5 天時間進行了 6 個反應(yīng)，對堿進行篩選，實驗數(shù)據(jù)得出最佳反應(yīng)堿為 K?CO?（圖5）。

圖5 堿條件篩選

第三輪用 0.5 天時間進行了 12 個反應(yīng)，對反應(yīng)試劑比例，溶劑體積以及反應(yīng)時間進行篩選，得出了此反應(yīng)的最佳條件（圖6）。

圖6 最佳反應(yīng)條件

利用自動化工站高通量的實驗篩選，在短時間內(nèi)高效的篩選出了該藥物分子中間體的最佳反應(yīng)條件，為后續(xù)的合成提供有效的幫助。并且與優(yōu)化前的反應(yīng)相比。

• 反應(yīng)只需 1 步完成，且產(chǎn)率高達 66%

• 反應(yīng)催化劑的用量降低至 2 mmol%

• 反應(yīng)成功放大至 20g

自動化實驗為有機化學條件的篩選帶來了巨大的潛力和機遇。通過利用高通量實驗、自動檢測分析等先進技術(shù)，化學家可以更快地找到最佳的實驗條件，從而實現(xiàn)高效、高產(chǎn)率和高選擇性的化學反應(yīng)。隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，自動化實驗將在藥物合成、材料科學和生物技術(shù)等領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。

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